心血管内科几个被“神话”的新药之“神奇降脂针”英克司兰你知多少？

    众所周知，血脂异常会促进动脉粥样硬化性心血管病的发生、发展，进而引发心梗、脑梗塞等心血管病，而心血管病是我国居民的首要死亡原因。

    今年5月发布的《中国血脂管理指南 (2023年)》指出“近几十年来，中国人群的血脂异常患病率明显增加，动脉粥样硬化性心血管病 (ASCVD) 超(极)高危人群的降脂治疗率和达标率都较低，提示中国人群的血脂管理现状亟须改善。”

    国家药品监督管理局（NMPA）于今年8月22日正式批准心血管领域全球首款小干扰RNA降胆固醇药物英克司兰钠注射液（以下简称“英克司兰”）上市，开启了血脂管理的新篇章。

    1、英克司兰是什么？它是如何降脂的？

虽然称它被为“降脂疫苗”，其实它是一款新的降脂药。

它是长效的PCSK9抑制剂，通过体内RNA干扰机制精准靶向干预肝脏PCSK9的合成，使低密度脂蛋白受体的降解减少，增加低密度脂蛋白受体的数量，从而使LDL-C的降解增多，达到降低LDL-C水平的目的。

它对特定基因表达调控，同时不影响其原有DNA序列或其他基因表达。

    2、英克司兰适合哪些人群？

英克司兰适用于成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常患者的治疗：

- 在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者

- 在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者

    3、英克司兰有哪些独特的优势？

第一点：超长效、一年两针、轻松降脂

借助独特的“胞内缓释系统”、“高级ESC化学修饰”及持续保持活性的siRNA-RISC复合物，可以实现一年两针的超长药效。

第二点：强有效的降低LDL-C作用，同时也明显降低其他血脂指标[TC、TG、LP (a)]，显著降低主要心血管不良事件。

第三点：在老年、肝肾功能不全人群中无需调整剂量。

- 老年患者（年龄≥65岁）无需调整剂量。

- 轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量，尚未获得重度肝功能不全患者的数据。

- 轻度、中度或重度肾功能不全患者或终末期肾脏疾病患者无需调整剂量。

第四点：不增加新发糖尿病风险，无已知药物相互作用

    4、“降脂针”安全吗？

目前发现的唯一不良反应为注射部位不良事件：最常发生的为注射部位疼痛、红斑和皮疹，均为轻度或中度，呈一过性。

在英克司兰ORION-8研究中，部分受试者最长接受了6年以上的英克司兰治疗，安全性和耐受性均良好。

    5、如何使用它？如果漏用怎么办？

推荐剂量：

单次皮下注射。首次给药后，在3个月时再次给药，然后每6个月给药一次。

漏用剂量：

- 晚于原计划给药时间在3个月内，则应及时给药，原给药计划时间不变；

- 晚于原计划给药时间超过3个月，则应开始新的给药方案，即进行首次给药，在3个月时再次给药，然后每6个月给药一次。

如替换PCSK9单克隆抗体，可以在PCSK9抑制剂单克隆抗体末次给药后立即给药。为了维持LDL-C降低作用，建议在最后一次使用PCSK9单克隆抗体后2周内使用英克司兰钠注射液。

虽然英克司兰既方便又有效，大大减轻了患者每天服药的负担，但对于动脉粥样硬化性心血管病高危人群，管住嘴、迈开腿仍是血脂治疗的基石，在此基础之上，选择合适的降脂药才会达到良好的降脂目标。

他汀类药作为降脂药的典型代表，已被临床广泛应用了三十余年。就临床研究数据而言，他汀类药物在心血管保护方面的证据仍是最为丰富而明确的。英克司兰虽然降脂效果很强，但因问世不久，还没有足够的医学证据使它可以代替他汀成为一线降脂药。

除了他汀类药物，还有抑制小肠吸收胆固醇的麦布类、针对甘油三酯的贝特类降脂药，以及短效PCSK9抑制剂（单抗类）。

您应该选用哪种降脂药，建议看诊全科、心血管或内分泌专家进一步评估决定。

—— 提醒大家，不管使用哪种降脂药物，都要坚持良好的饮食管理、规律的运动及定期的复查，做到平稳控脂、心中有数。

参考文献：

1.《中国血脂管理指南 (2023年)》

2.可乐为（英克司兰注射液）说明书2023年8月22日核准版